「不明肝炎」激增，兒童14%需肝移植！和新冠、疫苗有關嗎？健康兒童突然嚴重肝炎，背後原因？這些方法預防！

最近，全球許多國家的健康兒童突然患上肝炎，原因不明，引起恐慌。其中，有8%～14%的兒童需要肝移植。很多人擔心這是否和新冠病毒、疫苗有關。到底是怎麼回事呢？

全球現致命「兒童不明肝炎」

在短短的4個多月中，全球20多個國家報道了200多例突發兒童肝炎的病例，原因迄今還沒有完全查明，這是一次嚴重的公共衛生突發事件。4月，WHO和美國CDC已經分別發出通告，提醒公眾注意。

另外，WHO在5月4日發布的報道中還提到：截止到5月1號，全世界一共有228名1個月～16歲的兒童患上急性肝炎，病情普遍比較嚴重，其中有8%需要肝移植，有1人去世^[1]。

5月6日，美國CDC也報告了109例兒童肝炎的案例^[3]，其中：

90%的兒童病情嚴重，需要住院；
14%需要肝移植；
5人去世。

4月14日發表於《歐洲監測雜誌》（Europe’s journal on infectious disease surveillance）的調查報告，提供了一些細節。報告納入了13例来自蘇格蘭的確診了急性肝炎的兒童。這些兒童的年齡中位數是4歲，男女各半；總體上沒有基礎疾病，沒有免疫缺陷或免疫抑製藥治療史^[2]。

這些孩子的肝炎都比較嚴重——肝細胞功能受損指標谷丙轉氨酶ALT水平異常高（ALT的正常水平小於40 IU/L，大於500 IU/L是重症化指標，而這些孩子的ALT水平絕大多數都高於2000 IU/L）。

他們共同的症狀主要有：嘔吐、黃疸，腹瀉、嗜睡；13名兒童中，有1人做了肝移植。

爲什麽會患上肝炎？

肝細胞受損通常應該首先排除病毒感染，而引起肝炎的常見病毒包括：

甲、乙、丙、丁、戊五種類型肝炎病毒；
巨細胞病毒（CMV）；
EB病毒（EBV）。

但是，在這一次兒童肝炎的爆發中，以上這些常見的病毒的檢測結果都呈陰性。

除了病毒，引起肝臟疾病的原因還有細菌、寄生蟲（比如血吸蟲）、遺傳、代謝、酒精肝等，排查後也沒有發現有關病因的支持證據。

因此，醫生繼續調查其它病毒。目前，嫌疑最大的是腺病毒；除了腺病毒之外，也不能完全排除新冠病毒的可能性。

這次全球約50%的兒童肝炎病例腺病毒核酸檢測都呈陽性。

我們先來了解一下腺病毒：

腺病毒有100多種，通常可能引起輕微的呼吸道或消化道感染。這次調查發現，兒童感染的是41型腺病毒，這是一種沒有包膜，只有核衣殼的雙鏈DNA病毒，通常會引起小兒急性胃腸炎。不過這種病毒具有自限性——不用治療也自己可以痊癒。

《臨床傳染病雜誌》（Clinical Infectious Diseases）的報道指出，腺病毒41一般只有在免疫功能較低下孩童身上才會引起比較嚴重的疾病[4]。因此，僅僅是腺病毒感染還不足以完全解釋兒童肝炎病情的嚴重性。

以色列調查7例肝炎兒童，發現他們都曾受新冠病毒影響

以色列的施耐德兒童醫學中心分析了7例兒童急性肝炎病例^[5]後發現：肝病兒童中沒有出現腺病毒陽性的檢測結果，卻有一個共同的特點——都曾受過新冠病毒影響——通過檢測家庭成員的血清後發現，這些孩子都曾暴露在被新冠病毒感染的環境之中。

這個發現令人警覺。

而另一些關於新冠病毒傳播途徑的研究，似乎個了進一步的提示：新冠病毒的刺突蛋白等「碎片成分」，或許有可能通過家庭長期親密接觸傳播。

人體內有一種小型的囊泡狀結構，叫做外泌體，可以傳播病毒。外泌體是一種細胞外囊泡，是細胞之間傳遞信息的載體——就像物流派送系統。健康的人通過外泌體來傳遞健康的信號；在不健康狀態下，這些外泌體就會傳遞不好的物質，促進感染。

因此，被新冠病毒感染的細胞除了會釋放完整的病毒顆粒外，還會釋放外泌體，造成的後果有：

1）傳播病原體相關分子、病毒RNA、蛋白質包括刺突蛋白等；

2) 抑制免疫反應；

3) 誘導免疫細胞凋亡。

發表在《分子生物科學前沿》（Frontiers in Molecular Biosciences）^[8]、《免疫學前沿》（Frontiers in Immunology）^[9]雜誌的兩份研究表明，患者被新冠病毒感染後，體內受感染的細胞會產生新冠病毒外泌體，這會促進新冠病毒的傳播，導致炎症和多器官功能衰竭。

以色列醫學研究的資料顯示，這7例得肝炎的孩子，其家庭人員都曾經受到新冠病毒感染。無論父母有無明顯的外在感染表現，父母體內都攜帶誘導炎症分子的外泌體。由於長期居住在一起，長時間、多頻率的親密接觸，例如親吻和擁抱，都可能使一些致病因子通過唾液等途徑傳染給孩子，使孩子的免疫細胞處於不健康狀態。

而且兒童身體各個臟器都尤其嬌嫩，疫系統還在發育之中，並不完善，很容易受到各種外來物質的傷害。

新冠病毒損害肝臟

大家已經知道，新冠病毒會引起肺部、心臟和大腦損傷。

其實，肝細胞表面也有新冠病毒的ACE2受體表達，而肝細胞損傷也是新冠患者住院病人中最常見的一個臨床特徵。

最近，德國研究團隊在《自然》（Nature）雜誌發表的研究證明，肝組織裡也有SARS-CoV-2 新冠病毒的ACE2受體^[6]。

而肝細胞受到刺突蛋白的持續刺激，也可能會造成肝細胞損傷。這篇研究還發現，在需要住院治療的新冠患者中，有57%和63%的患者出現肝功能損傷。

在感染新冠病毒去世的病人肝臟中，也檢測到肝細胞里有新冠病毒的刺突蛋白。這就說明新冠病毒確實會侵犯肝臟。

兒童急性肝損傷3大原因

2020年發表於《兒童》雜誌的一篇研究發現，引起兒童和青少年急性肝臟功能衰竭的主要病因有3個：

1歲以下的嬰兒：
- 73%感染性因素；
- 43%代謝紊亂因素；
1到18歲兒童：
- 60%～79%毒素導致肝臟損傷。

而近期得急性肝炎兒童平均年齡在3～4歲，所以需要重點排查毒素因素。

毒素包括什麼呢？除了毒蘑菇、藥物過量之外，眾多研究發現，新冠病毒的刺突蛋白也是一種毒素——它對人體的功能有多方面的負面影響：

降低細胞產生乾擾素的水平，抑制細胞抗病毒的狀態；

2. 抑制細胞線粒體的功能，而線粒體是人體能量的基地，如果肝臟細胞線粒體被破壞就容易發生肝功能衰竭；

這些長期的負面刺激，容易導致兒童體內免疫抑制，從而引發其它病毒，例如腺病毒的感染。

綜上所述，孩童重症肝炎很可能不只有單一的原因，而是多重原因導致的，比如：

兒童免疫力的不成熟、不完善;
父母感染新冠病毒導致家庭傳播；
病毒刺突蛋白造成兒童免疫細胞被抑制;
兒童自身的因素。

所以，如果兒童出現肝炎症狀，還需要多了解父母新冠病毒感染情況（包括無症狀感染），調查父母感染新冠和孩子出現症狀的時間上的規律。

父母注射mRNA疫苗，是否可能影響兒童？

最常見的新冠疫苗——mRNA疫苗，比天然病毒更容易產生刺突蛋白。

《免疫學雜誌》（The Journal of Immunology）的一篇前沿研究發現，在接種mRNA新冠疫苗後的第14天，仍能從人體内誘導出表達刺突蛋白的外泌體。這些具有刺突蛋白的外泌體能夠持續存在至少4個月[11]。

患急性肝炎的兒童年齡大部分都在5歲以下，多數都沒有注射過疫苗，從理論上講，不會是由於疫苗刺突蛋白進入人體誘發肝炎。

可是，雖然兒童本身沒有注射mRNA疫苗，但是身邊長時間近距離接觸接種過疫苗的人（父母或親屬），刺突蛋白可能會通過外泌體被少量多次地傳遞給兒童，也有可能給他們帶來損傷，這與兒童自身免疫系統功能尚未健全也有關係。從2021年10月份開始，發生大面積兒童肝炎的國家疫苗接種率都相當高，達到65%～81%^[10]。

不過目前，這還只是一種基於理論的推測，這種慢性的、隱匿的傳染很難被察覺，因此，我們需要更多、更詳細的資料才能進一步分析。