一針120萬「天價神藥」,就能清零癌細胞?

一針要價120萬的神藥,聲稱能清零癌細胞,究竟是什麼樣的治療方法,治療過程中又有何風險及副作用?請看林曉旭博士詳細的講解。

00:00 比120萬「天價神藥」還要貴?

Jojo:近期有新聞,聲稱120萬一針,就能清零癌細胞。國內首款神藥已獲批準上市,這款天價藥究竟是什麼樣的藥?為什麼這麼貴呢?[1]

林曉旭博士:這款天價藥叫做CAR-T,C是嵌合(Chimeric),A是抗原(Antigen),R是受體(Receptor)。

驚人的價格,是媒體所宣傳出來的療效。因為有些病人在經過治療後,幾乎檢測不到體內的癌症細胞。

這個CAR-T治療方案,實際上也有幾年了,而且在快速的發展和變化的過程中。其中有一些公司,已經獲得了政府的許可,能夠將藥物用到治療癌症上面。

這款藥物主要針對血壓,彌散性的、大B細胞的淋巴瘤等等。這種惡性的淋巴瘤,需要常規的化療,或是放療。

在表格上的藥物,價格不比120萬低。因為表格上的單位是美元,所以實際上,現在比剛報導的120萬的價格還貴。

不同人群都可能有惡性的淋巴瘤情況,也就是不同公司開發類似產品,基本上都屬於CAR-T。簡單地說,就是基因改造過T細胞的一個療法。

治療的機理,就是人體有T細胞,但是要識別癌細胞的話,本身也有躲避人體的作用。它可以讓表面的白細胞抗原蛋白表達較低,躲避T細胞的識別。因此醫學家想人為的在體外,去基因改造一個T細胞,讓它能夠更好的識別癌細胞。

治療方案的第一步,是從患者身上抽血,然後將其中的T細胞分離出來。將剩下的紅細胞等,再打回病人身上。

然後將分離出來的T細胞,拿到細胞培養的公司去,讓公司去培育T細胞。在培育的過程中,最常用的方式,是用慢病毒屬。就是某一類的防轉病毒,不容易造成疾病的反轉錄病毒,讓它做一個基因導入的工具。

再將CAR的基因,導入T細胞裡讓它表達。然後,將體外已經基因改造過的T細胞,讓他繁殖。

然後再將它注射回病人身上。這個概念相當於說在人體發育,本來是自己的T細胞,但是在外面加工過後,拿回體內來對抗癌變的細胞。

好處就是通過人為的基因導入,使CAR的基因,能夠識別癌細胞上一些共同的抗原。但是體內識別要有個擴展過程,要有足夠的T細胞是不容易的。

05:50 CAR-T細胞有何缺點?而免疫系統對外來T細胞起什麼作用呢?

要讓T細胞表達CAR這個因子,但這個東西是人為加工的,那麼這樣的T細胞打回來,是否被當作一個異物呢?雖然好像是自身的T細胞,可是這個自身體細胞也表達了異物,因此你體內的免疫細胞,也有可能攻擊導入的基因改造T細胞,這是一個現實的問題。

但是,這些T細胞它輸入到體內後,也有可能攻擊原來的T細胞。因為它覺得你是異物,就是說你原來自身的身體上也是異物。所以帶來幾乎是無可避免的問題。

另外,體內的免疫系統,對於這些外來的T細胞進行攻擊時,是B細胞,T細胞同時起作用。

目前的媒體報導中很少提到,很多人接受CAR-T治療時,實際上是要先做一定程度的化療,就是愈療機理。愈療機理要把體內的B細胞,或其它的一些T細胞給打掉,因為化療帶給免疫系統的傷害是很大的。

在一定程度上讓免疫系統減弱,然後再把改造的T細胞打到體內,那麼它就不易對這些T細胞進行攻擊,這是一個很重要的環節。但沒有提到,這樣的治療實際上很傷身。因為所謂的效果,其實是基於免疫力較差時,被進一步打擊的情況下,來彰顯效率的。

08:29 抗癌靈藥的4大副作用

1.細胞因子的示範綜合症(CRS)

導入這些外源的T細胞,本來就需要大量產生細胞因子。而這些細胞因子,在淋巴瘤的地方找到癌細胞,就會吸引更多的免疫細胞,到有癌變的淋巴結地方,進一步攻擊癌細胞。

T細胞的識別也會因癌細胞進一步激活,T細胞擴增的同時,也會釋放更多的細胞因子。大量導入T細胞後,會使體內的細胞因子,突然間開始大量的釋放,而過多的細胞因子釋放,會帶來免疫系統的紊亂。

所以很多接受CAR-T治療的人,同時也得用輔助的治療藥劑,讓它能夠減少細胞因子的分爆。

2.神經系統的傷害—血腦屏障

它有這個內皮細胞,然後細胞間很緊密的連接。但是當細胞一直分爆的時候,使得很緊的地方就會鬆動,就像渲染平臺有很多漏洞,讓很多的淋巴細胞,能夠穿過這些漏洞,鑽到腦袋裡面去。

對神經系統會帶來損傷,應要有藥物來減少對神經系統的傷害,所以有些接受CAR-T治療的病人,會突然間有休克症狀。很多人以為是他的癌變,造成了中風、休克的狀況。實際上,可能是治療本身帶來的副作用。所以治療一定要非常密切的觀察病人,而且剛治療的前幾周,是非常關鍵的。

治療的方案呢,其實對於病人來說也是承擔很大的風險。它同時會傷害,很多自身的免疫系統,甚至傷害到神經系統,這個造成了副作用會比較強。

放資料連結

12:02 抗癌靈藥升級中,副作用也跟進?

因此這個治療方案,成為很多的科學家、醫學家們想要用它來治療不同的癌症,是一個不斷變化的趨勢。

其實CAR也在不同的發展階段。

比方說,現在已經到第四代了。那麼第一代的話,其實CAR導入的蛋白,基本上是細胞內的因子片段,也就是調動細胞因子反應的片段,它是較短的。但是在第二代、三代就發現,光體內能夠帶動一定的細胞因子是不夠的,還得加入其它因子。比如CD28等等,可以讓T細胞能夠進一步,表達一些輔助的計畫因子等等。

所以這個層級效應越來越多,不僅起識別癌細胞作用,還希望它能夠積極、有效地產生細胞因子。因此經過基因改造的新細胞,又在進一步的基因改造,除了表達CAR外,還能夠更多地表達一些細胞因子。

所以越來越多加工的T細胞導入體內,但對人體的傷害,是不是也會更大呢?不斷的改進、演化治療方法,但同時相應的副作用研究,也越來越多。

這種基因治療方案雖然是在體外做,但一旦導入體內,它還是一個異物,所以要很謹慎。比方說,得了惡性的腫瘤。作為病人,要客觀地跟醫生進行探討,

也許在短期內殺傷了大量的癌細胞,但會不會復發,這是很大的問題。

若有復發情況,病人是否更嚴重,這些都要客觀的跟醫生探討。並非只要有錢就用更好的方案,很多人其實是有錯誤的概念。

藥物價格之所以這麼高,是因為它針對少量的,有惡性腫瘤的患者們,這個受眾是較少的,加上還有個人定制的原因。

17:05 西方醫學對癌症的思路

JojoDr. Lin說的非常清楚。就是病人的T細胞,被拿出來加強後,再導入人體去殺死癌細胞。確實是會起到一定效果,但是可能會帶來副作用。目前雖然有最新的療法,但還是要客觀的考量身體狀況,對未來做評估。

林曉旭博士:再補充一點,現在西方醫學對於癌症的理解,特別是惡性腫瘤,都把它當做必須徹底消滅的敵人。

但實驗的過程中,並沒有完全衡量它的綜合殺傷力。而身體的B細胞、T細胞系統,也可能被徹底的打亂。

所以是要綜合考慮的,只是說在藥物推出來的過程中,它的臨床實驗過程,往往都是單一的指標。只看一個指標,其實都是有很大缺陷的,這是思路方法學上的弊端。

18:32 CAR-T細胞療法是能否對抗新冠病毒?

Jojo謝謝Dr. Lin的提醒。另外有個想法,您剛才提到CAR-T的療法,有沒有可能應用在殺死新冠病毒呢?

林曉旭博士:當然是可以加工的,依照這個思路是說,把T細胞拿出來,表達能夠識別病毒的蛋白。也就是另一種版本的CAR蛋白,能夠識別這些病毒。

但這種做法我覺得成本太高,因為依照個人製作藥物的話,是很費時的。另一個是病毒複製很快。若人有嚴重病症發展的趨勢,一般在五天到兩週之間,就會變成較嚴重的狀態。

當然從理論上可以這麼做,但不是那麼現實的做法。所以基本上會對急性的癌症病人去適用。但是此療法針對癌症晚期的病人,也都未必能完全控制住。

🎯數據來源

[1]健康界:百万起步,CAR-T到底是何方神药?凭什么这么贵?疗效怎样?

美國病毒學專家

留下評論

請輸入您的評論!
請在這裡輸入你的名字