最近巴西一項大規模研究發現,伊維菌素有抗新冠病毒的效果。這次疫情中,伊維菌素被特別拿出來研究,而且得到全球的廣泛關注,它比別的藥物特別在哪裡,又爲何引起巨大爭議呢?
伊維菌素的起源與功效
Jojo:日本興和製藥公司跟北里大學做了一項研究,興和公司表示,伊維菌素有可以對抗Omicron變種的效果,隨後日本跟美國路透社就相繼報道了這則消息,社會大眾對此十分關注。而伊維菌素在疫情爆發後,一直都是關注度跟爭議並存的藥物,請教董博士,伊維菌素到底是什麼,為什麼會在此次疫情中特別被拿出來研究,而且得到全球的廣泛關注呢?
董宇紅博士:伊維菌素是從大自然中發現的天然化合物,它是一個強力的驅蟲劑。伊維菌素的發現,起源於上個世紀的70年代。這裡要跟大家介紹一位微生物和有機化學家,就是日本北里研究所的大村智。大村智從日本各地收集了數千份的土壤樣本,從其中的一個樣本中分離出了一種新的細菌,叫做鏈黴菌,通過培養和發酵鏈黴菌之後,發現它能夠產生一種新的化合物。當時稱為阿維菌素,也就是伊維菌素的前身,隨後大村智跟默沙東研發的團隊建立了長期的合作關係,研究團隊把阿維菌素修改為更加安全有效的伊維菌素,這就是伊維菌素的發現、發明和早期研發的由來。
那伊維菌素有哪些功效呢?伊維菌素在剛開始發明的時候,主要用於治療寄生蟲病——腸道的類圓線蟲病和盤尾絲蟲病。默克公司發現這個藥物對這2種寄生蟲病,有強大的抗寄生蟲效果之後,就無償地在全世界49個國家,捐贈了超過40億次的治療次數,為很多貧困地區的人們做了一件善事。
另外,伊維菌素還被批准外用於治療頭虱、紅斑座瘡等皮膚病。不僅如此,在新冠疫情爆發之前,醫學界已經對伊維菌素做了大量研究,發現伊維菌素除了抗寄生蟲以外,還有抗病毒、抗炎的效果。

伊維菌素能有效阻止病毒在體內複製
Jojo:請教董博士,為什麼這麼多的科學家和醫生,都想嘗試用伊維菌素來治療新冠呢?它比其它藥物特別的地方在哪裡呢?
董宇紅博士:新冠疫情爆發速度太快、給全球造成傷害太大,要在短時間內從零研發新的化合物來抵抗病毒,幾乎是不可能的事情。所以初期,人們採取老藥新用的思路,將很多老藥拿出來嘗試,看有沒有對抗新冠病毒的效果。這也是伊維菌素特別被拿出來研究的原因之一。
而多年來研究發現,伊維菌素有特異性地抗擊多種DNA、RNA病毒的作用,包括愛滋病病毒、登革熱病毒、流感病毒等。

伊維菌素怎麼抑制病毒呢?當病毒入侵人體細胞之後,細胞質內有一個叫做Imp的物質,會把病毒的蛋白質運到細胞核裡,讓病毒複製。這樣一來,病毒就在人體內不斷的複製、感染、傳播。
而伊維菌素能夠阻止這個過程。
它能阻斷Imp和病毒蛋白之間的結合作用,所以病毒的蛋白質就不能夠被運送進細胞核,因此病毒的複製環節也就被阻斷了。

那伊維菌素對新冠病毒到底有怎麼樣的效果呢?我們這裡引用一篇體外研究的數據,這項研究發現,在非洲綠猴腎細胞的細胞培養體系加入伊維菌素2天後,細胞內的病毒量下降到0.001%。
研究進一步發現,伊維菌素達到一定濃度,對新冠病毒有更強的抑制效果。

伊維菌素對抗Omicron變種的研究結果
Jojo:日本研究談到,伊維菌素可以對抗Omicron變種,請您講講這項研究的結論。
董宇紅博士:這項研究是3期隨機雙盲對照、多中心的驗證性研究,研究目的在於評估輕度新冠患者中,每日服用一次0.3~0.4毫克的伊維菌素,看7天內對新冠病情的療效和安全性,但現在主要是預測療效指標的數據收集日期。今年3月底公司網站公布的新聞表示,伊維菌素對Omicron變種具有抗病毒的作用,但是目前沒有找到詳細的實驗數據,所以只是給大家介紹一下這項實驗的設計。

Jojo:最近巴西也有一項關於伊維菌素效果的大規模研究,想請董博士分享一下這項研究的結果如何?
董宇紅博士:這是在巴西的伊塔雅伊城市實施的觀察性研究,研究目的在於評估伊維菌素預防新冠感染及相關的影響,它在2020年的7~12月針對伊塔雅伊的22.3萬居民進行醫療隨訪,並收集人口、年齡、性別,還有居民病情和醫療信息相關的情況。
研究共納入15.9萬名居民,其中11萬的人使用伊維菌素,4.6萬的人不使用伊維菌素。服用伊維菌素的方法是每15天服用2天,劑量為0.2毫克。

那麼它的結果是怎麼樣呢?從整體的感染率來說減少了44%,住院率減少了56%,致死率減少了68%。這項研究結果表示,使用伊維菌素可以顯著降低新冠感染的住院和致死率的結果。

伊維菌素的3大爭議性
Jojo:請教董博士,為何伊維菌素一直有這麼大的爭議性呢?
董宇紅博士:首先說說它為何受關注。伊維菌素是來自大自然土壤中,提取出來的化合物,它有3點備受關注的原因:
1. 諾貝爾獎級別藥物:2015年,大村智和默克藥廠的研究團隊負責人,2位獲得了諾貝爾的生理學和醫學獎。
2. 救了大量窮人:2位獲獎人在頒獎詞中特別指出,因為伊維菌素以非凡的效力,殺死了許多不同的腸道線蟲,才能夠在全世界範圍內,為這麼多的窮人帶來福音。
3. 有多種用途:伊維菌素最早用於抗寄生蟲的藥物,它不光在抗寄生蟲、抗炎、抗病毒方面都有多方面的作用。
我們回到為什麼伊維菌素會受到這麼多的爭議呢?有3個原因:
1. 體外研究的藥物濃度較高:剛才提到伊維菌素抗病毒的體外實驗,看到它有效的作用濃度是5個微摩爾,但是人們質疑根據目前的口服給藥方案,不太可能在人體內實現有效的作用,但是這並不代表他體內沒有有效的可能性。為什麼呢?2個原因:1) 非洲綠猴的腎細胞模型,並不是真實人體感染新冠的實際情況,非洲綠猴腎細胞是特別適合病毒複製的細胞系,而人細胞的病毒複製量不同。2) 非洲綠猴腎細胞也不是人的呼吸細胞,它沒有ACE2受體,所以不代表人體感染的真實情況。
2. 目前尚無FDA認可的,隨機對照雙盲試驗結果正式發表:自從新冠大流行開始,很多醫生、科學家,開展了伊維菌素針對各種各樣的臨床研究,其中比較有代表性的一篇綜述,是2021年6月份來自美國的醫學和科學家,回顧了26項同行評審的研究。是關於伊維菌素在新冠疫情中採用臨床研究、薈萃分析、流行病學分析後的綜合評價,結論是使用伊維菌素似乎能有效預防和治療新冠,這篇論文發表於美國治療學雜誌上,但是目前還沒有正式發表隨機對照雙盲實驗的研究結果,沒有達到FDA認可的標準。所以FDA和藥物監管部門沒有接受和認可它,根據官方說法是,目前的證據還沒有達到標準級別。
3. 目前有獸用藥物,擔心誤用、致中毒:FDA尚未認可論文的原因,主要是出於謹慎和安全性的考量,因為伊維菌素現在不光是用於人身上,還會用在動物身上,而且給動物用的藥劑量非常的大。所以他們擔心可能會誤用,因為人誤服之後有可能會有毒性出來,所以目前FDA才會尚未接受。
當然,我們只是給大家呈現一些關於伊威菌素各種不同的研究,我們也沒有做任何的結論,但是我認為這個藥物所引發的思考,和對人們開拓思路是有作用的。正如大村智在領諾貝爾獎的時候,曾經說了這麼一句話:「大自然的微生物不會產生無用的代謝物,而我們人類對這些微生物所帶來用處,實際上是知之甚少的。」所以人類對於大自然給人類帶來的真正的益處和價值,可能認識的還很膚淺,還需要進一步的去拓展。
🎯數據來源
[1]《抗病毒研究》:The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro
[2]興和公司:興和 イベルメクチンの「オミクロン株」への抗ウイルス効果を確認
“每日服用一次0.3~0.4毫克的伊維菌素,看7天內對新冠病情的療效和安全性”
《==寫錯了,應是 每日服用一次“每公斤體重”0.3~0.4毫克的伊維菌素